别焦虑，骨密度会降_营口市科学技术局

中枢神经环路调控外周骨代谢。

■本报见习记者刁雯蕙

骨骼疼痛、身高变矮、驼背、骨折等是骨质疏松的常见症状。近年来有专家指出，随着社会生活节奏的加快，人们在长期压力下产生的焦虑等情绪，可能会引发骨质疏松，但其背后的神经机制并不清楚。

日前，《临床研究杂志》在线发表了中科院深圳先进技术研究院（以下简称深圳先进院）团队联合中国航天员科研训练中心取得的最新研究成果。该成果首次发现一条全新神经环路，揭示了慢性压力应激引发骨丢失的神经机制，为压力应激导致的骨丢失提供新的治疗靶点。

焦虑导致骨密度下降

早在上世纪七八十年代，临床研究就发现焦虑症或抑郁症患者的骨密度低于常人。在航天医学中，传统观点认为航天员骨丢失是由于外太空环境的重力缺失引起的。然而，近年来的研究发现，航天员即使长时间锻炼后骨量仍有持续性丢失，这表明密闭隔离等特殊环境造成的慢性压力应激可能加剧航天员的骨丢失。

基于在临床医学及航天医学中观察到的现象，研究团队提出了一个大胆的猜想：长期密闭隔离造成的慢性压力应激所产生的焦虑情绪，可能加剧了骨丢失。

为找到直接证据，合作研究团队开展了相关实验。他们首先在人体实验中发现，密闭隔离空间使受试者的焦虑情绪出现明显上升，并出现骨丢失症状。在受试者的血液样本中，与焦虑相关的去甲肾上腺素浓度升高，而与骨密度相关的成骨标志物浓度降低。

为解析焦虑情绪诱发骨丢失背后的神经机制，研究团队构建出慢性压力应激小鼠模型。密闭、高空以及高湿度被认为是产生焦虑应激的三种环境。研究人员通过每天随机选用这三种环境，对小鼠进行为期4~8周的慢性刺激。观察发现，长期慢性压力应激的小鼠表现出了明显的焦虑样行为。而对小鼠骨骼的扫描显示，处在压力应激组的小鼠的骨密度明显低于正常对照小鼠。

该结果再次在实验动物水平验证了压力应激性焦虑与骨丢失的相关性，为后续神经机制解析提供了很好的动物模型。

“该研究首次在人体实验水平和实验动物水平验证了慢性压力应激与骨密度下降之间的相关性，并深入解析了其生物学机制。”论文共同通讯及共同第一作者、深圳先进院研究员杨帆表示。

六年探索追根溯“元”

为何焦虑会影响骨密度的下降，大脑内部究竟是什么在发号施令？

大脑就像一个司令总部，接受外部信号，对其处理分析后再向外周系统发布指令。大脑前脑中存在一个叫作终纹床核的脑区，能够调节焦虑情绪；研究人员在这一脑区发现了一类抑制性神经元，当动物出现焦虑情绪时，这类神经元被激活，将“焦虑”信息传递到下丘脑中的神经元。

研究人员利用光遗传调控技术发现，激活这条从前脑到下丘脑的环路，可以诱发焦虑及骨丢失；抑制这条环路，可以预防压力应激诱发的焦虑及骨丢失。他们进一步研究发现，下游脑干部位的特定神经元也接收了这条环路的“焦虑”指令，且能诱发明显的骨密度下降症状。

“慢性压力应激首先会激活前脑中调节焦虑脑区的抑制性神经元，该类神经元能够逐级影响下丘脑和脑干的神经活动，促使外周交感神经系统活动度升高，通过分泌更多的去甲肾上腺素作用于成骨细胞，最终诱发了骨密度的下降。”论文共同第一作者刘运辉说。

从早期的人体实验和动物模型，到发现一类传递“焦虑”指令的神经元，再从神经元推导出一条全新的神经环路，研究团队历经六年，解析出一个完整的焦虑诱发骨密度下降的神经机制。

治疗骨质疏松有了新策略

骨质疏松、骨质下降是我国重要的公共卫生问题之一。骨密度和骨质量的下降，容易导致骨折等问题；钙片等补充钙元素的保健类食品，并不能完全缓解骨密度下降。而这一新研究为临床骨丢失提供了新的机制解释，可能带来新的干预策略。

北京大学基础医学院副院长、北京大学神经科学研究所副所长王韵表示，该研究成果不仅有助于深入理解焦虑状态大脑调控骨代谢的机制，明确调控骨代谢的中枢靶点，还将为临床制定干预情绪障碍诱发的策略提供新思路。

“该重要机制的发现，为我们深入理解大脑调控外周脏器功能的神经机制提供了新思路，也为系统研究密闭环境下大脑与机体代谢和内分泌功能之间的相互作用机制提供了新视角。”论文共同通讯作者、深圳先进院研究员王立平表示。